Expulsion of the swine whipworm, Trichuris suis : a study of the immune mechanisms involved

Publikation: Bog/antologi/afhandling/rapportPh.d.-afhandlingForskning

  • Helene Kringel

Grisens piskeorm, Trichuris suis, er en tarmnematod, der i værten lever fasthæftet til tyktarmens slimhinde. I grise forårsager denne parasit ikke klinisk sygdom med mindre infektions niveauet er højt. På trods af dette er en øget interesse for T. suis afstedkommet af studier der viser potentialet for brugen af denne parasits æg som immunmodulerende behandling af patienter med inflammatoriske tarmsygdomme og muligvis også andre autoimmune sygdomme.

Fokus for denne afhandling er det T. suis inducerede immunrespons i værten og specielt den efterfølgende udstødelse af orm. Musens piskeorm, Trichuris muris, er grundigt undersøgt og i denne model er det fastslået at Trichuris inducerer et beskyttende T hjælper celle type (Th) 2-associeret immunrespons der i resistente musestammer resulterer i udstødelse af orm. Et lignende immunrespons var forventet at blive induceret i T. suis inficerede grise, men det var endnu ikke verificeret.

Det blev bekræftet at udstødelsen af T. suis finder sted omkring 9 uger efter infektionen (e.i.) ved at kvantificere ormebyrder i serieslagtede T. suis inficerede grise. For at identificere forandringer i grisene, der kunne have betydning for udstødelsesprocessen, blev flere forskellige parasitologiske, immunologiske og patologiske parametre evaluerede i de T. suis inficerede grise igennem hele infektionsforløbet. Der blev fundet at T. suis infektioner var associerede med forøgede niveauer af specifikke antistoffer i serum, eosinofile og basofile granulocytter i blodet, infiltrationer af mastceller og eosinophile granulocytter i tyktarmsslimhinden og tyktarms krypthyperplasi og mucosahypertorfi. Genekspressionsanalyser af immunrelaterede gener afslørede et Th2-lignende mønster der syntes at være tæt associeret med tilstedeværelsen af orm. Resultaterne fra en udvidet genekspressionsanalyse af forskellige væv fra T. suis inficerede grise er også inkluderet. Disse viser ekspression af nye Th2-associerede gener, hvoraf nogle er tæt associerede med ormbyrdens størrelse.

Samlet set blev det bekræftet at T. suis inducerer et Th2-drejet immunrespons, der passer godt ind i den nuværende hypotese for Trichuris's udstødelse, der er baseret på musemodeller.

Som komplement til de stærkt indavlede musemodeller, kan grisen anses for at være en god stordyrs model for T. suis æg behandling af mennesker, idet grises og menneskers tarmanatomi og -fysiologi og immunsystems funktioner er meget ens.

OriginalsprogEngelsk
UdgivelsesstedFrederiksberg, Danmark
ForlagCenter for Skov, Landskab og Planlægning/Københavns Universitet
Antal sider116
ISBN (Trykt)978-87-7611-199-1
StatusUdgivet - 2007

    Forskningsområder

  • Det tidligere LIFE - Trichuris suis, piskeorm, udstødelse, Immun respons, gris, tarm

ID: 8078626